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4.1 Indications thérapeutiques Le traitement des patients âgés de 2 ans et plus ayant une dermatite atopique légère ou modérée, le traitement avec des corticostéroïdes topiques est soit déconseillé ou impossible. Cela peut inclure: Intolérance aux corticostéroïdes topiques Absence d'effet des corticostéroïdes topiques Utilisez sur le visage et le cou où un traitement prolongé par intermittence avec des corticostéroïdes topiques peut être inapproprié 4.2 Posologie et mode d'administration Elidel doit être initié par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la dermatite atopique. Qu'Elidel peuvent être utilisés à court terme pour le traitement des signes et des symptômes de l'eczéma atopique et de façon intermittente à long terme pour la prévention de la progression vers des fusées éclairantes. traitement Elidel devrait commencer à la première apparition des signes et symptômes de la dermatite atopique. Elidel ne doit être appliqué dans les zones touchées par la dermatite atopique. Elidel devrait être utilisé pour la plus courte période possible au cours des poussées de la maladie. Le patient ou le soignant devraient cesser d'utiliser Elidel lorsque des signes et des symptômes. Le traitement doit être, à court terme intermittent et non continu. Elidel devrait être appliqué en couche mince sur les zones affectées deux fois par jour. Les données des études cliniques soutiennent le traitement intermittent avec Elidel jusqu'à 12 mois. Si aucune amélioration ne se produit après 6 semaines, ou en cas d'aggravation de la maladie, Elidel doit être arrêté. Le diagnostic de la dermatite atopique doit être réévaluée et d'autres options thérapeutiques considéré. Appliquer une fine couche de Elidel sur la peau affectée deux fois par jour et massez doucement et complètement. Chaque région touchée de la peau doit être traitée avec Elidel jusqu'à ce dégagement se produit, puis le traitement doit être interrompu. Elidel peut être utilisé sur toutes les zones de la peau, y compris la tête et le visage, le cou et les plis, sauf sur les muqueuses. Elidel ne doit pas être appliqué sous occlusion (voir rubrique 4.4). Dans la gestion à long terme de la dermatite atopique (eczéma), le traitement Elidel devrait commencer à la première apparition des signes et symptômes de la dermatite atopique pour prévenir les poussées de la maladie. Elidel devrait être utilisé deux fois par jour. Les émollients peuvent être appliquées immédiatement après avoir utilisé Elidel. L'utilisation d'Elidel chez les patients de moins de 2 ans est déconseillée tant que les données deviennent disponibles. Pour les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-17 ans), la posologie et mode d'administration sont les mêmes que pour les adultes. La dermatite atopique (eczéma) est rarement observée chez les patients âgés de 65 ans et plus. Les études cliniques avec Elidel ne comportaient pas un nombre suffisant de patients dans cette tranche d'âge pour déterminer si elles répondent différemment des patients plus jeunes. Hypersensibilité à pimécrolimus, autres macrolactames ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi crème Elidel ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis ou chez les patients sous traitement qui provoque une immunosuppression. Effet à long terme sur la réponse immunitaire de la peau locale et sur l'incidence des cancers de la peau est inconnue. Elidel ne doit pas être appliqué sur des lésions potentiellement malignes ou précancéreuses cutanées. Elidel ne doit pas être appliquée à des zones touchées par des infections aiguës cutanées virales (herpès simplex, varicelle). Elidel n'a pas été évalué pour son efficacité et son innocuité dans le traitement de la dermatite atopique cliniquement infectés. Avant de commencer le traitement par Elidel, infections cliniques sur les sites de traitement doivent être effacés. Bien que les patients atteints de dermatite atopique sont prédisposés aux infections cutanées superficielles, y compris l'eczéma herpétique (éruption varicelliforme de Kaposi), le traitement par Elidel peut être associée à un risque accru d'infection par le virus de l'herpès simplex de la peau, ou de l'eczéma herpétique (se manifestant par une propagation rapide des lésions vésiculaires et érosives ). En présence d'une infection de l'herpès simplex de la peau, le traitement Elidel sur le site de l'infection doit être interrompu jusqu'à ce que l'infection virale a autorisé. Les patients atteints de dermatite atopique sévère peuvent avoir un risque accru d'infections bactériennes de la peau (impétigo) pendant le traitement par Elidel. Utilisation d'Elidel peut provoquer des réactions légères et transitoires au site d'application, comme une sensation de chaleur et / ou une sensation de brûlure. Si la réaction de site d'application est sévère, le risque-bénéfice du traitement doit être réévalué. Il faut prendre soin d'éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses. Si elle est appliquée accidentellement à ces zones, la crème doit être soigneusement essuyé et / ou rincée avec de l'eau. Les médecins doivent informer les patients sur les mesures de protection solaire appropriées, telles que la réduction du temps au soleil, l'utilisation du produit de protection solaire et couvrant la peau avec des vêtements appropriés (voir section 4.5). Qu'Elidel contient de l'alcool cétylique et l'alcool stéarylique qui peut provoquer des réactions cutanées locales. Elidel contient également du propylène glycol, ce qui peut provoquer une irritation de la peau. Qu'Elidel contient la substance active de pimécrolimus, d'un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une immunosuppression intense après l'administration systémique des inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développer des lymphomes et des cancers cutanés. Des cas de tumeurs malignes, notamment cutanées et d'autres types de lymphomes et cancers de la peau ont été rapportés chez des patients utilisant la crème de pimecrolimus (voir rubrique 4.8). Cependant, les patients atteints de dermatite atopique traités par Elidel ont pas été trouvés à avoir des niveaux de pimécrolimus systémiques importants. Dans les études cliniques, 14/1544 (0,9%) des cas de lymphadénopathie ont été signalés lors de l'utilisation Elidel 10mg / g de crème. Ces cas de lymphadénopathie étaient généralement liés à des infections et noté à résoudre à un traitement antibiotique approprié. Parmi ces 14 cas, la majorité avait soit une étiologie claire ou étaient connus pour résoudre. Les patients qui reçoivent Elidel 10mg / g de crème et qui développent une lymphadénopathie devrait avoir l'étiologie de leur lymphadénopathie étudiée. En l'absence d'une étiologie claire pour la lymphadénopathie, ou en présence de la mononucléose infectieuse aiguë, Elidel 10mg / g de crème doit être interrompu. Les patients qui développent une lymphadénopathie doivent être surveillés pour veiller à ce que la lymphadénopathie résout. Les populations présentant un risque potentiellement plus élevé de l'exposition systémique. Elidel n'a pas été étudié chez les patients atteints du syndrome de Netherton. En raison du potentiel d'absorption systémique accrue de pimécrolimus, Elidel est déconseillée chez les patients atteints du syndrome de Netherton. Comme la sécurité des Elidel n'a pas été établie chez les patients érythrodermiques, l'utilisation du produit dans cette population de patients ne peut pas être recommandée. L'utilisation d'Elidel sous occlusion n'a pas été étudié chez les patients. Les pansements occlusifs ne sont pas recommandés. Chez les patients ayant la peau d'une inflammation sévère et / ou endommagé, les concentrations systémiques peuvent être plus élevés. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Les interactions potentielles entre Elidel et d'autres médicaments n'a pas été évaluée de façon systématique. Pimecrolimus est exclusivement métabolisé par le CYP 450 3A4. Sur la base de son faible taux d'absorption, les interactions de Elidel avec les médicaments administrés par voie systémique sont peu probables (voir rubrique 5.2). Les données actuelles indiquent que Elidel peut être utilisé simultanément avec les antibiotiques, les antihistaminiques et les corticoïdes (voie orale / nasale / inhalés). Basé sur le faible taux d'absorption, une interaction systémique potentielle avec la vaccination est peu probable de se produire. Cependant, cette interaction n'a pas été étudiée. Par conséquent, chez les patients ayant une maladie étendue, il est recommandé d'administrer les vaccinations pendant les intervalles sans traitement. Application de pimecrolimus aux sites de vaccination, aussi longtemps que les réactions locales persistent, n'a pas été étudié et est donc pas recommandé. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation concomitante de traitements immunosuppresseurs donnés pour l'eczéma atopique tels que les UVB, UVA, PUVA, azathioprine et la cyclosporine A. Elidel n'a pas de potentiel photocarcinogène chez l'animal (voir rubrique 5.3.). Toutefois, étant donné la pertinence de l'homme est une exposition excessive inconnue de la peau à la lumière ultraviolette, y compris la lumière d'un solarium, ou la thérapie par PUVA, UVA ou UVB doit être évitée pendant le traitement par Elidel. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation d'Elidel chez les femmes enceintes. Les études animales utilisant une application cutanée n'indique pas d'effets délétères directs ou indirects sur le développement embryonnaire / foetal. Les études chez l'animal après l'application par voie orale ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Basé sur le faible taux d'absorption de pimécrolimus après application topique d'Elidel (voir rubrique 5.2), le risque potentiel pour l'homme est considéré comme limité. Cependant, Elidel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les études animales sur le lait de l'excrétion après l'application topique n'a pas été menée et l'utilisation d'Elidel chez les femmes qui allaitent n'a pas été étudié. On ne sait pas si le pimécrolimus est excrété dans le lait après application topique. Toutefois, sur la base du faible taux d'absorption de pimécrolimus après application topique d'Elidel, (voir section 5.2), le risque potentiel pour l'homme est considéré comme limité. La prudence devrait être exercée quand Elidel est administré aux femmes qui allaitent. Les mères qui allaitent peuvent utiliser Elidel mais ne devraient pas appliquer Elidel à la poitrine afin d'éviter l'absorption orale involontaire par le nouveau-né. Il n'y a pas de données cliniques sur les effets de pimécrolimus sur la fertilité mâle ou femelle (voir section 5.3 Données de sécurité précliniques). 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Elidel n'a aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Les événements indésirables les plus fréquents ont été des réactions au site d'application qui ont été rapportés par environ 19% des patients traités par Elidel et 16% des patients dans les groupes témoins. Ces réactions sont généralement survenues au début du traitement, ont été légers / modérés et étaient de courte durée. Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, la plus fréquente d'abord, en utilisant la convention suivante: très fréquent (1 / 10.000, y compris des rapports isolés). Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Des réactions anaphylactiques, y compris les formes sévères Poster le marketing: Les cas de cancer, y compris cutanée et d'autres types de lymphomes et cancers de la peau, ont été rapportés chez des patients utilisant la crème de pimecrolimus (voir section 4.4). Les cas de lymphadénopathie ont été rapportés lors de l'utilisation post-marketing et dans les essais cliniques, mais une relation de causalité avec le traitement Elidel n'a pas été établie (voir rubrique 4.4). La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme (de mhra. gov. uk/yellowcard). Il n'y a eu aucune expérience de surdosage avec Elidel. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Autres préparations dermatologiques. Agents pour la dermatite, à l'exclusion de corticostéroïdes. Code ATC: D11AH02 Mécanisme d'action Pimecrolimus est un anti-inflammatoire dérivé ascomycine macrolactame lipophile et une cellule inhibiteur sélectif de la production et la libération de cytokines pro-inflammatoires. Pimécrolimus se lie avec une grande affinité à la macrophiline-12 et inhibe la calcineurine phosphatase dépendante du calcium. En conséquence, il bloque la synthèse de cytokines pro-inflammatoires dans les cellules T. Pimécrolimus présente une activité anti-inflammatoire élevée dans des modèles animaux d'inflammation de la peau après l'application topique et systémique. Dans le modèle porcin de la dermatite de contact allergique, le pimécrolimus topique est aussi efficace que les corticostéroïdes puissants. Contrairement à des corticostéroïdes, pimecrolimus ne provoque une atrophie de la peau chez les porcs et n'affecte Langerhanscells dans la peau de souris. Pimecrolimus ni altère la réponse immunitaire primaire, ni affecte les ganglions lymphatiques dans la dermatite de contact allergique murin. Le pimécrolimus topique pénètre similaire dans, mais imprègne beaucoup moins à travers la peau humaine que les corticostéroïdes, ce qui indique une très faible potentiel de pimecrolimus pour une absorption systémique. En conclusion, le pimécrolimus a un profil pharmacologique peau sélective différente de corticostéroïdes. Efficacité et sécurité clinique Le profil d'efficacité et de sécurité d'Elidel a été évaluée chez plus de 2000 patients, y compris les nourrissons (3 mois), les enfants, les adolescents et les adultes inscrits en phase II et III des études. Plus de 1 500 de ces patients ont été traités par Elidel et plus de 500 ont été traités avec un traitement de contrôle-à-dire soit le véhicule Elidel et / ou des corticostéroïdes topiques. Traitement à court terme (aiguë): Enfants et adolescents: Deux de 6 semaines, les essais de véhicules contrôlés ont été menées, y compris un total de 403 patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans. Les patients ont été traités deux fois par jour avec Elidel. Les données des deux études ont été regroupées. Nourrissons: Une étude similaire de 6 semaines a été menée chez 186 patients âgés de 3-23 mois. Dans ces trois études de 6 semaines, les résultats d'efficacité au point de terminaison sont les suivantes: * Chercheurs d'évaluation globale Eczéma Area Severity Index (EASI): variation moyenne% des signes cliniques (érythème, infiltration, excoriation, lichénification) et la surface du corps impliqués 1. Valeur de p basée sur le test CMH stratifié par centre 2 Amélioration = IGA inférieur au niveau de référence 3. p-valeur basée sur le modèle ANCOVA de EASI au jour 43 terminaux, avec le centre et le traitement en tant que facteurs et de référence (Jour 1) EASI covariable; Une amélioration significative du prurit a été observée dans la première semaine de traitement dans 44% des enfants et des adolescents et 70% des nourrissons. Adultes: Elidel était moins efficace que 0,1% bétaméthasone-17-valérate dans le traitement à court terme (3 semaines) des adultes avec modéré à la dermatite atopique sévère. Deux études en double aveugle de gestion à long terme de la dermatite atopique ont été menées dans 713 enfants et adolescents (2-17 ans) et 251 nourrissons (3-23 mois). Elidel a été évaluée en tant que thérapie de fondation. Elidel a été utilisé dès les premiers signes de démangeaisons et des rougeurs pour prévenir la progression vers des poussées de dermatite atopique. Uniquement dans le cas d'une poussée de la maladie sévère non contrôlée par Elidel, le traitement avec une puissance moyenne de corticostéroïdes topiques a été lancé. Lorsque la corticothérapie a été lancé pour le traitement de fusées, la thérapie Elidel a été abandonnée. Le groupe témoin a reçu le véhicule Elidel afin de maintenir aveuglante. Les deux études ont montré une réduction significative de l'incidence des poussées (p prurits a été contrôlée dans une semaine avec Elidel. Plus de patients traités par Elidel terminés 6 mois [les enfants (61% Elidel vs 34% de contrôle), les nourrissons (70% Elidel vs 33% contrôle)] et 12 mois sans poussées [les enfants (51% vs 28% Elidel contrôle), les nourrissons (57% vs 28% Elidel contrôle)]. Elidel a eu un effet d'épargne sur l'utilisation de corticostéroïdes topiques: plus de patients traités par Elidel ne pas utiliser les corticostéroïdes en 12 mois [les enfants (57% vs 32% Elidel contrôle), les nourrissons (64% vs 35% Elidel contrôle)]. L'efficacité d'Elidel a été maintenue au fil du temps. A 6 mois, randomisée, en double aveugle, groupe parallèle, l'étude du véhicule contrôlé de conception similaire a été réalisée chez 192 adultes avec modéré à la dermatite atopique sévère. corticostéroïde topique a été utilisé sur 14,2 0,001). Au total, 50,0% des patients traités par Elidel n'a pas connu de fusée par rapport à 24,0% des patients randomisés dans le groupe de contrôle. Une étude en double aveugle un an dans les adultes avec modéré à la dermatite atopique sévère a été menée pour comparer Elidel à la crème 0,1% triamcinolone acétonide (pour le tronc et les extrémités) plus la crème d'acétate d'hydrocortisone 1% (pour le visage, le cou et les plis). Les deux Elidel et les corticostéroïdes topiques ont été utilisés sans restrictions. La moitié des patients du groupe témoin a reçu des corticostéroïdes topiques pour plus de 95% des journées d'étude. Elidel était moins efficace que la crème 0,1% triamcinolone acétonide (pour le tronc et les extrémités) plus la crème d'acétate d'hydrocortisone 1% (pour le visage, le cou et les plis) dans le traitement à long terme (52 semaines) des adultes avec modéré à la dermatite atopique sévère. essais cliniques contrôlés à long terme ont 1 an dans la durée. Il existe des données cliniques chez les enfants jusqu'à 24 mois. Fréquence d'application supérieure à deux fois par jour n'a pas été étudié. études de tolérabilité ont démontré que Elidel n'a pas démontré de sensibilisation par contact, potentiel phototoxique ou photosensibilisantes, pas plus qu'ils ne montrent aucune irritation cumulative. Le potentiel de atrophogenic qu'Elidel chez l'homme a été testée en comparaison avec les moyennes et les stéroïdes topiques très puissants (bétaméthasone-17-valérate crème à 0,1% d'acétonide de triamcinolone crème à 0,1%) et du véhicule dans seize volontaires sains traités pendant 4 semaines. Les corticostéroïdes topiques ont induit une réduction significative de l'épaisseur de la peau mesurée par échographie, par rapport à qu'Elidel et du véhicule, ce qui ne provoque pas une réduction de l'épaisseur de la peau. Les résultats des études pertinentes chez les nourrissons, les enfants et les adolescents sont détaillés ci-dessus dans la section 5.1. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Données sur les animaux La biodisponibilité du pimécrolimus dans des mini-porcs après une dose cutanée unique (appliquée pour 22h sous semi-occlusion) était de 0,03%. La quantité de matière liée à la substance active dans la peau au niveau du site d'application (pimécrolimus presque exclusivement inchangé) est restée pratiquement constante pendant 10 jours. Absorption chez l'adulte L'exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 12 adultes atteints de dermatite atopique qui ont été traités avec Elidel deux fois par jour pendant 3 semaines. La surface du corps touchée (BSA) variait de 15 à 59%. 77,5% des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieurs à 0,5 ng / ml et 99,8% des échantillons totaux ont été inférieures à 1 ng / ml. La concentration sanguine la plus élevée pimecrolimus était de 1,4 ng / ml chez un patient. Chez 40 patients adultes traités pour un maximum de 1 an avec Elidel, ayant 14-62% de leur BSA affecté à l'inclusion, 98% des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieurs à 0,5 ng / ml. Une concentration sanguine maximale de 0,8 ng / ml a été mesurée dans seulement 2 semaines 6 patients du traitement. Il n'y avait pas d'augmentation de la concentration sanguine au cours du temps chez un patient durant les 12 mois de traitement. Dans 8 adultes dermatite atopique, dans laquelle les niveaux AUC pourraient être quantifiés, l'ASC (0-12h) les valeurs variaient de 2,5 à 11,4 ng h / ml. Absorption chez les enfants L'exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 58 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 14 ans. La BSA affectée variait 10-92%. Ces enfants ont été traités avec Elidel deux fois par jour pendant 3 semaines et cinq d'entre eux ont été traités pendant 1 an sur une base. les concentrations sanguines de pimécrolimus étaient toujours bas quelle que soit l'étendue des lésions traitées ou la durée du traitement. Ils étaient dans une gamme similaire à celle mesurée chez les patients adultes. Environ 60% des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieurs à 0,5 ng / ml et 97% des échantillons étaient inférieurs à 2 ng / ml. Les concentrations sanguines plus élevées mesurées chez 2 patients pédiatriques âgés de 8 mois à 14 ans étaient 2,0 ng / ml. Chez les nourrissons (âgés de 3 à 23 mois), la plus forte concentration de sang mesurée chez un patient était de 2,6 ng / ml. Dans les 5 enfants traités pendant 1 an, les concentrations sanguines étaient toujours faible (concentration sanguine maximale était de 1,94 ng / ml dans 1 patient). Il n'y avait pas d'augmentation de la concentration sanguine au cours du temps chez un patient durant les 12 mois de traitement. Dans 8 patients pédiatriques âgés de 2-14 ans, l'ASC (0-12h) variait de 5,4 à 18,8 ng h / ml. gammes AUC observée chez les patients avec 40% de BSA. La surface maximale du corps traitée était de 92% dans les études de pharmacologie clinique et jusqu'à 100% en phase III. Compatible avec sa sélectivité de la peau après l'application topique, les concentrations sanguines de pimécrolimus sont très faibles. Par conséquent le métabolisme du pimécrolimus n'a pas pu être déterminée après administration topique. En protéines plasmatiques in vitro des études de liaison ont montré que 99,6% de pimecrolimus dans le plasma est lié aux protéines. La fraction importante de pimécrolimus dans le plasma est lié à différentes lipoprotéines. Après administration orale unique de pimecrolimus radiomarqué chez des sujets sains, le pimécrolimus inchangé était la composante liée à la substance active majeure dans le sang et il y avait de nombreux métabolites mineurs de polarité modérée qui semblaient être des produits de O-déméthylations et l'oxygénation. Aucun métabolisme du pimécrolimus a été observée dans la peau humaine in vitro. Active la radioactivité liée à la substance est excrétée principalement par les fèces (78,4%) et seulement une petite fraction (2,5%) a été récupéré dans l'urine. récupération moyenne totale de la radioactivité était de 80,9%. composé parent n'a pas été détecté dans l'urine et moins de 1% de la radioactivité dans les fèces a été comptabilisée par le pimécrolimus inchangé. 5.3 Données de sécurité précliniques Les études conventionnelles de toxicité à doses répétées, toxicité pour la reproduction et la cancérogénicité en utilisant l'administration orale ont produit des effets à des expositions largement supérieures à celles de l'homme d'être d'importance clinique négligeable. Pimecrolimus avait pas, antigénique, phototoxique, potentiel photoallergénique ou photocarcinogène génotoxique. L'application cutanée dans l'embryon études sur le développement / fœtales chez le rat et le lapin et dans les études de cancérogénicité chez les souris et les rats ont été négatifs. Effets sur les organes reproducteurs et les fonctions d'hormones sexuelles ont été observés chez les rats mâles et femelles dans les études de toxicité à doses répétées après administration orale de 10 ou 40 mg / kg / jour (= 20 à 60 fois l'exposition humaine maximale après l'application cutanée). Cela se traduit par les résultats de l'étude de la fécondité. Le sans effet indésirable observé (NOAEL) pour la fertilité des femelles était de 10 mg / kg / jour (= 20 fois l'exposition humaine maximale après l'application cutanée). Dans l'étude d'embryotoxicité orale chez le lapin, un taux de résorption plus élevé associé à une toxicité maternelle a été observée à 20 mg / kg / jour (= 7 fois l'exposition humaine maximale après l'application cutanée); le nombre moyen de fœtus vivants n'a pas été affectée. Des augmentations dose-dépendantes de l'incidence des lymphomes ont été observés à toutes les doses chez un singe étude de toxicité orale de 39 semaines. Des signes de reprise et / ou au moins la réversibilité partielle des effets ont été observés lors de la cessation des dosages dans quelques animaux. Le défaut de dériver un NOAEL empêche une évaluation de la marge de sécurité entre une concentration non-cancérigène chez le singe et l'exposition chez les patients. L'exposition systémique à la DMENO de 15mg / kg / jour était de 31 fois l'exposition maximale la plus élevée observée chez un être humain (patient pédiatrique). Le risque pour l'homme ne peut pas être totalement exclu que le potentiel de l'immunosuppression locale avec l'utilisation à long terme de la crème de pimecrolimus est inconnue. 6. PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients triglycérides à chaîne moyenne